一文读懂 黑色素瘤的（最初）辅助治疗

荷兰药理学审核研究者所的 van Zeijl 有数期对卵巢癌的（新的）借助于于疗程同步进行了该系统研究课题，评论发此表在 European Journal of Surgical Oncology。

中欧每年有余人临死于卵巢癌，其临死亡余人仍随之增长，现有 IIa-c 期和 III 期症椭圆形的 5 年猎食余人分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期症椭圆形的 1 年猎食余人为 35～62%。对于 I-IIIb 期症椭圆形，手术仍是疗程的基石，但无论如何改进术式，也就是说采用手术都难以必要性必要性提极低猎食余人，需借助于借助于于疗程手段。

该系统靶向疗程和免疫细胞疗法已被推测必需，研究者者检索了从 2000 年 1 年底到 2016 年 3 年底 I 到 III 期可缝合卵巢癌的关的 II/III 期药理学检验，以评估（新的）借助于于疗程对极低风险卵巢癌的。

借助于于疗程

借助于于疗程的药理学检验主要集中在移往淋巴 ≥ 1.0 mm 且 10 年猎食余人 ≤ 50% 的 III 期术后的症椭圆形，其余部分药理学检验针对极低风险 II 期症椭圆形或 IV 期症椭圆形。疗程方式有数化疗、免疫细胞疗程、特异特质、制剂、炎 CTLA-4 炎体、炎 PD-1 炎体、BRAF 和 MEK 类固醇（详见由此可知 1）。

由此可知 1 卵巢癌该系统疗程的发展

1． 化疗

尽管反不应余人仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是结核卵巢癌的标准疗程计划，中位猎食为 5.6～11 年底。由于既往研究者样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待必要性研究者。

2． 免疫细胞疗程

免疫细胞疗法是通过激活症椭圆形免疫细胞该系统、减慢免疫细胞这样的话来对炎癌症，分析方法前途较好。由于卵巢癌是免疫细胞原特质最强者的癌症之一，有数数十年该各个领域研究者广泛不应用， 1995 年特异特质 a（IFNa）被批复运用于借助于于疗程，2011 年开始免疫细胞检查点类固醇慢慢勃兴，这些免疫细胞疗法有更是极低的反不应余人、更是长的盖因猎食（PFS）和总猎食（OS）。

1) 特异特质

IFNa 疗程后半期卵巢癌的敏感度从未获取推测，FDA 批复 IFNa 运用于借助于于疗程是基于 1995 美国东南部协作组的一项随机依此 检验（RCT），该检验说明了极低mg IFNa 只能加长无复牵涉到存（RFS）和 OS，但该研究者的样本量相对较小（n = 280）且研究者说明了本品有毒很强。之后的 RCTs 和其他研究者都未能推测 IFNa 能加长远期无移往猎食（DMFS）和 OS。

该本品普遍存在争议的另一个原因就是其严重的有毒功用严重减少了症椭圆形的猎食低质量。未来研究者不应着力鉴别给与于 IFN 疗程的亚组老年人，以防止无获益老年人遵从不必要的疗程。现有发现树脂（IFN-a-2b）显然能加长 IIb/III-N1 期和溃疡型症椭圆形的 RFS 和 DMFS。

此表 1 悄悄同步进行或已同步进行的极低风险卵巢癌借助于于疗程的 III 期药理学检验

1NCT01502696依此T(2-4)bN0M0样本量1200处理方式2年PEG IFN-a 2b依此观察特质研究者往北OS, RFS, QoL, 有毒正常R同步进行小时20202NCT01274338依此

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理方式

1 年伊匹他汀

依此1年极低mg私营化IFN-a 2b往北

OS, RFS, QoL, 有毒

正常

C

同步进行小时

2018

3

NCT00636168

依此

III

样本量

951

处理方式

3 年伊匹他汀

依此

抗抑郁药

往北

OS, RFS, QoL, 有毒

正常

F

同步进行小时

2015

4

NCT02506153

依此

III 或 IV

样本量

1378

处理方式

1 年帕母他汀

依此

1 年极低mg私营化 IFN-a 2b

往北

OS, RFS, QoL, 有毒

正常

R

同步进行小时

2020

5NCT02362594依此

III

样本量

900

处理方式

1 年帕母他汀

依此

抗抑郁药

往北

OS, RFS

正常

R

同步进行小时

2023

6

NCT02388906

依此

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理方式

1 年伊匹他汀和抗抑郁药最简单纳武他汀

依此

1 年纳武他汀和抗抑郁药最简单伊匹他汀

往北

OS, RFS

正常

C

同步进行小时

2019

7

NCT01667419

依此

III

样本量

475

处理方式

1 年威罗菲尼

依此

抗抑郁药

往北

OS, RFS, QoL, 安全特质

正常

C

同步进行小时

2020

8

NCT01682083

依此

III

样本量

852

处理方式

1 年达尤特尼或曲美替尼

依此

抗抑郁药

往北

OS, RFS, 安全特质

正常

C

同步进行小时

2018

除此以外

R-招集，C-关闭，F-同步进行，PEG-树脂化，IFN-特异特质，

OS-总猎食，RFS-无复牵涉到存，QoL-猎食疗程

2) 制剂

卵巢癌制剂可作运用于持续特质的免疫细胞反不应以阻止移往。卵巢癌线粒体传达不尽相同的关的炎原，最难得的制剂是能包含所有关的炎原供炎原递呈线粒体（APC）鉴别并作运用于充分的免疫细胞这样的话。早期炎原异质特质和作运用于的免疫细胞抑制相对较弱，此时制剂意味著更是好地起到功用。

利用自体线粒体消除的制剂是众所周知的此表征疗程，但制备这些制剂耗时内都，这给同种同义制剂的分析方法留下来了空间。既往药理学检验说明了现有的同种同义制剂的不好，有些甚至意味著危害，而自体制剂前途较好，2014 年 Wilgenhof 等利用自体轴突椭圆形线粒体（DC）疗程 III/IV 期术后症椭圆形，6.4 年中位随访期过后有 1/3 症椭圆形盖因猎食且多达 50% 的症椭圆形幸存。

3) 炎 CTLA-4 炎体

线粒体有毒 T 线粒体关的炎原 4（CTLA-4）是免疫细胞检查点特异性类固醇，CTLA-4 联结 APC 能抑制 T 线粒体系统，进而削弱症椭圆形自身的免疫细胞反不应。伊匹他汀可以阻绝 CTLA-4 功用，促进 T 线粒体还原和增殖。药理学医师需要警惕伊匹他汀的副功用，最常见的不良反不应有数腹泻、结肠炎、内分泌该系统副反不应（如肾上腺机能减退、甲椭圆形腺炎等）、白癜风、瘙痒症、过敏性和重度松弛。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 皆说明了伊匹他汀更是为大必要性提极低 III-IV 期症椭圆形中位 OS，28.5% 的症椭圆形病因获取了控制。因此中欧药剂监理（EMA）于 2011 年批复伊匹他汀运用于 III 和 IV 期不宜缝合卵巢癌症椭圆形的疗程。现有有数项药理学检验仍在同步进行，以研究者不同mg伊匹他汀针对不同依此症椭圆形的。

4) 炎 PD-1 炎体

程序特质临死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是线粒体此表面的 T 线粒体共抑制特异性。正常组织中 PD-1 与其配体 PD-L1 联结后只能抑制过度的免疫细胞这样的话，维持免疫细胞耐受。卵巢癌线粒体传达 PD-L1 只能抑制 T 线粒体还原和增殖，炎 PD-1 炎体只能阻绝这一功用。

相较伊匹他汀，炎 PD-1 炎体的副功用较少牵涉到但有毒更是为，主要的副功用有数腹泻、结肠炎、肝炎甚至肝衰竭、内分泌病因、肾炎、肾系统减退以及过敏性、瘙痒症等皮明目有毒反不应。

2015 年 EMA 批复炎 PD-1 炎体纳武他汀和帕母他汀运用于疗程不宜缝合的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，年底底 FDA 批复重新组建分析方法纳武他汀和伊匹他汀疗程后半期卵巢癌。研究者推测纳武他汀更是为大必要性提极低 BRAF 野生型症椭圆形的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项关的药理学检验比较炎 PD-1 炎体与炎 CTLA-4 炎体或 IFNa 的，以及炎 PD-1 炎体运用于可缝合后半期卵巢癌症椭圆形的，现有检验仍在同步进行。

5) BRAF 和 MEK 类固醇

约 50% 的卵巢癌症椭圆形普遍存在 BRAF 基因，基因与无霜期有关。激活的苏氨酸嘌呤 BRAF 通过激活丝裂原还原蛋白嘌呤（MAPK）自营在线粒体增殖中起到重要功用，而 MEK 是 MAPK 自营南岸的赖氨酸嘌呤。

研究者说明了 BRAF 类固醇威罗菲尼和达尤特尼只能所致 III-IV 期 BRAF 基因的症椭圆形消除极端的这样的话，但 6～8 年底后症椭圆形亦会消失病有毒和病因进展，这种病有毒其余部分是由于 BRAF 再激活或 MEK 基因（详见由此可知 2）。

重新组建分析方法 BRAF 类固醇和 MEK 类固醇只能加长 PFS 和 OS，增加反不应余人。常见的本品副反不应有数水肿、松弛、脱发、恶心和腹泻，BRAF 类固醇还能所致明目伤害，如过敏性、光敏、过度角化，甚至皮明目。

由此可知 2 BRAF 类固醇牵涉到病有毒的原理

新的借助于于疗程

新的借助于于疗程不仅能改善实体的预后，还能必要性提极低手术缝合余人和均匀分布控制余人，其只能通过监测反不应和术后病理同步进行评估，对新的借助于于疗程不这样的话的症椭圆形可以改为更是合适的处理方式。极低风险卵巢癌的新的借助于于疗程还处在早期阶段，以免疫细胞疗程为主，有数特异特质、炎 CTLA-4 炎体、炎 PD-1 炎体、BRAF 和 MEK 类固醇、T-VEC，关的药理学检验仍在同步进行中。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒感染，2016 年被批复运用于疗程后半期卵巢癌。T-VEC 只能在线粒体中粘贴并刺激这些线粒体消除粒线粒体-巨噬线粒体集落刺激因子（GM-CSF），当这些线粒体裂解时 GM-CSF 被拘押。）

小结

（新的）借助于于疗程在后半期卵巢癌的较好引来了广泛不应用的瞩目，大家都在翘首期待 III 期药理学检验的验证结果，鉴于后半期检验观察到的不良事件严重影响症椭圆形贫困低质量，在瞩目 RFS 和 OS 的同时，也要重视猎食低质量的评估。

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编辑： 汪宇慧